“我们认为创新药企要出海，必须做到‘兵马未动粮草先行’，兵马指的是药品，粮草指的是知识产权，对于创新药而言，若没有知识产权的护航，出海寸步难行。”针对国内创新药出海，上海弼兴律师事务所主任合伙人薛琦向人民日报健康客户端记者分析道。

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6月15日，艾伯维旗下Pharmacyclics指控百济神州BTK抑制剂泽布替尼侵犯了其创新产品Imbruvica（伊布替尼）于6月13日获得的药物使用相关专利，并已在美国特拉华州地方法院提起诉讼。次日凌晨，针对艾伯维的指控，百济神州公众号发文称，百济神州的研发是原创性的，将对所有此类专利侵权指控开展坚决的辩护。

百济神州公司公告公众号截图

什么是“药品使用方法侵权”？

百济神州泽布替尼是我国首个出海成功的原研抗癌药，于2019年11月15日获美国FDA批准上市，获批适应症为成人套细胞淋巴瘤。人民日报健康客户端记者查询发现，在获批后的三年多时间里，这款“明星药”又陆续在美获批多个适应症。2023年1月19日，泽布替尼在美国获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)。

根据诉讼内容， Pharmacyclics表示其已获得针对新型BTK抑制剂类别，以及使用相关BTK抑制剂的方法（治疗个体慢性淋巴细胞白血病CLL或小淋巴细胞淋巴瘤SLL）的专利，而百济神州的泽布替尼不仅拥有专利中的限定结构，且获批上市的使用方法与其获得专利的使用方法一致，因此Pharmacyclics认为百济神州构成专利侵权。

何谓“药品使用方法侵权”？薛琦长期为国内多家药企进行专利申请和保护工作，他告诉人民日报健康客户端记者，药品专利主要有四大类，第一种最基础的就是单一化合物（活性物质）结构专利，第二类是组合物专利，第三是制备方法专利，其次则是化合物的用途专利，比如该化合物（活性物质）在治疗某一种疾病中的临床应用方式专利。“涉及化合物用途专利的侵权案例相对并不那么多见，但也是构成创新药物专利保护的重要部分，值得引起重视。”

根据现行的知识产权法，一旦百济神州泽布替尼被判定专利侵权，即意味着百济神州必须停止泽布替尼在美国境内的制造、进口、销售和使用。美国专利的有效期为自申请日起的20年，也意味着Pharmacyclics所提交的药品使用专利直至2030年6月3日该项专利均为有效，如果百济神州败诉，泽布替尼未来7年可能都无法再涉足美国市场。

完善创新药企对于知识产权保护

在薛琦看来，相对于十年之前，我国创新药企对于知识产权保护的理念已经有了巨大的进步，尤其像百济神州这样的头部药企，已经具备了非常完善的知识产权保护机制，但仍会在出海后遭遇专利诉讼，对于后续想要出海的创新药企而言是一个“警钟”，在出海前，是否做好特别充分的准备，是否拥有“强心脏”去应对海外可能遇到的各种突发情况，都是关键。

“在药品海外专利布局方面，首先第一步是要做好药品专利的申请，先在中国申请专利，然后利用优先权申请P C T，三十个月内可以选择海外其他适合的国家和地区，进行相应的专利申请，并依据当地相关的专利法修改自身专利保护范围。” 薛琦提到，其次，拥有了自己的专利布局之后，还必须得提防落入竞争对手的专利保护范围，因此，建议创新药企出海前必须进行全面的FOT（Freedom To Operate）排查，即防侵权检索，以防进入海外市场后被提起专利诉讼。

记者梳理发现，目前全球共有6款BTK抑制剂获批上市，分别是艾伯维的伊布替尼、阿斯利康的阿卡替尼、百济神州的泽布替尼、吉利德和小野制药的替拉布替尼、诺诚健华的奥布替尼以及礼来的吡布替尼，而泽布替尼是首个在“头对头试验”中“击败”伊布替尼的BTK抑制剂。

财报数据显示，2023年一季度，百济神州泽布替尼全球收入为2.114亿美元，同比增长102.6%；其在中国的销售额为0.48亿美元， 较上一年同比增长44%；其在美国的销售额为1.388亿美元，同比104.4%， 环比增长11%，是美国唯一销售环比正增长的BTK抑制剂。

据百济神州消息，目前泽布替尼的临床开发还在进一步推进中。对于此次专利诉讼案件的进展，人民日报健康客户端将会继续保持关注。

责编：朱晓娜

主编：田茹

校对：刘玫妍